B. El procedimiento de FISH se basa en que se complementen dos cadenas de DNA de doble hélice y utiliza una sonda molecular, que puede ser un grupo de secuencias a lo largo de un cromosoma completo, una secuencia de DNA para una parte repetitiva del genoma (p. Maguire AM, Russell S, Wellman JA, Chung DC, Yu Z-F, Tillman A, et al. 2004;31(1):18-24. Atlas de dismorfología pediátrica. 2016 ;3:16034. Figuras (1) RESUMEN. Citar como: Hugo Hernán Abarca-Barriga, Milana Trubnykova, María del Carmen Castro-Mujica. La terapia génica, cuyo pionero fue Martin Cline, es el conjunto de técnicas que utilizan la transferencia de material genético, para curar enfermedades genéticas. DOI: 10.1542/peds.2015-2169 Clinical use of lentiviral vectors. De todo este gran grupo de condiciones, alrededor de 500 enfermedades tienen un tratamiento dirigido6. La causa exacta de una enfermedad huérfana sigue siendo desconocida. DOI: 10.1136/practneurol-2017-001764 Rossor AM, Reilly MM, Sleigh JN. Acroparestesias, angioqueratomas, enfermedad renal crónica, compromiso cardiaco, córnea verticilata. Plona K, Kim T, Halloran K, Wynshaw-Boris A. Chromosome therapy: Potential strategies for the correction of severe chromosome aberrations. Las enfermedades autoinflamatorias sistémicas engloban un conjunto de enfermedades poco frecuentes caracterizadas todas ellas por la presencia de episodios inflamatorios agudos y recurrentes, que son consecuencia de una disregulación del control del proceso inflamatorio. Dantroleno disponible inmediatamente (entre 3600 y 10800 FF) (90000 y 270000pts aprox.). DOI: 10.1007/s11926-018-0778-5 [ Links ], 11. Sin embargo para una porción significativa de la población el problema se puede originar en mutaciones (cambios) en un gen. Muchas de estas mutaciones genéticas pueden pasar de generación en generación, explicando por que algunas enfermedades huérfanas son familiares. Inmunodeficiencia combinada severa por acumulación de metabolitos tóxicos que provocan un malfuncionamiento y formación de los linfocitos, Utilizado en pacientes adultos con fenilcetonuria. Marca. DOI: 10.1203/00006450-199110000-00006 Dwan K, Phillipi CA, Steiner RD, Basel D. Bisphosphonate therapy for osteogenesis imperfecta. [ Links ], 63. Figura 6 Mecanismo de acción del trasplante de células hematopoyéticas. DOI: 10.1007/s40265-019-01162-5 Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK546575/ El deflazacort está usado ampliamente en la DMD desde hace más de 30 años; sin embargo, su aprobación por FDA fue recién desde el año 201788. Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, Yang C-C, Ueda M, Kristen AV, et al. Se trata de un estudio del ADN en sangre o saliva de la pareja. [ Links ], 65. Classic Galactosemia and Clinical Variant Galactosemia. DOI 10.25176/RFMH.v21i2.3626 RESUMEN El número de enfermedades genéticas se estima que podrían ser más de 10 000 condiciones diferentes, Galactosa 1 fosfato↑. Tabla 2. [ Links ], 45. 2018;13. 1. Development and Clinical Translation of Approved Gene Therapy Products for Genetic Disorders. Orphanet J Rare Dis . Am J Med Genet A. DOI: 10.1038/mtm.2016.34 Â. [ Links ], 75. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993 [Consultado el 27 de marzo del 2020]. Ácido glutárico↑, ácido glutacónico↑. Cochrane Database Syst Rev. Klein, Eva, Gallardo, Bertha, Chávez, Miguel, Abarca-Barriga, Hugo. Los avances del conocimiento tecnológico han . [ Links ], 18. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1518/ Algunas enfermedades tienen un origen genético y son hereditarias. 11a.- Marcadores seleccionables positivo-negativo en el cromosoma extra; se usa el transgén de timidina quinasa-neomicina (TKNEO), quien ayuda a seleccionar con antibióticos y luego aislar células disómicas de una población trisómica. Genéticas. 2020;43(2):189-99. Gene Therapy Clinical Trials Worldwide [Internet]. son complementarios y permiten reducir el gasto sanitario, sobre todo en el caso de las enfermedades recesivas más comunes. Disponible en: http://www.abedia.com/wiley/indications.php 2019; 10. Mol Genet Metab. Luther DC, Lee YW, Nagaraj H, Scaletti F, Rotello VM. Front Oncol. DOI: https://doi.org/10.1007/s13312-020-1736-7 Conflictos de intereses: Ninguno declarado por los autores. 2017;12. En esta página puedes ver una lista con los contenidos más relevantes para enfermedades genéticas en Tratamiento como por ejemplo Tratamiento de la endometriosis o Tratamiento de la infertilidad. , MD Especialista en Genética médica. Fuente: Gene Therapy Clinical Trials Worldwide19 [ Links ], 27. Existen alrededor de 8000 enfermedades genéticas listadas en OMIM . Enfoque terapéutico de las enfermedades genéticas. Sin embargo, de cara a poner cara y nombre a algunas enfermedades hereditarias, a continuación os dejamos con un total de una docena de ejemplos (algunas de ellas muy conocidas). Genes heredados de los padres, que ocurre en enfermedades hereditarias. En nuestro Webinar liderado por la Dra. El NIMH, parte de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, por sus siglas en inglés), financia y realiza investigaciones para ayudar a responder preguntas científicas importantes sobre las enfermedades mentales. 2017;4(1). Leukemia. Por esta razón, la HSCT fue pensada como una vía para tratar a pacientes con deficiencias enzimáticas con afectación grave del sistema nervioso central (SNC). Son estrategias en investigación, que tienen la posibilidad de poder incorporar ADN a través de vectores sintéticos, los cuales frecuentemente son conocidos como nanopartículas (NP) que miden de 10 a 500 nm23. DOI: 10.1056/NEJMoa1702752 2019; 9: 297. by edgar5orellana5varga in Orphan Interests > Biology Tratamiento de las Enfermedades genéticas y Terapia Genética. [ Links ], 92. Nature. 2018; 58(5):639-645. Mahan KC, Gandhi MA, Anand S. Pegvaliase: a novel treatment option for adults with phenylketonuria. Las mutaciones o cambios en el ADN pueden llevar a la producción de . 2016;28(6):682-93. La celiaquía es una enfermedad genética autoinmune en la que, debido a errores genéticos, la persona presenta reacciones de hipersensibilidad por parte del sistema inmunitario ante el consumo de gluten, una proteína que se encuentra en el triga, el centeno, la avena y la cebada. Son las producidas por una única mutación . D. Cas9 y dos ARNsg delecionan un gen. E. Cas9, ARNsg y un molde de ADNss corrige una variante (“mutación”) genética.Â, 5. 3421-3452, DOI: 10.1036/ommbid.165 Constituidos por un ADN monocatenario, y posterior a la infección de la células huésped el material genético no se incorpora al genoma del huésped. Para aplicar la terapia génica, se siguen 4 pasos. Biffi A. Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy for Storage Disease: Current and New Indications. Algunas alteraciones genéticas son:. Organización Panamericana de la Salud, Pub. GeneReviews(r) [Internet]. La terapia de reducción de sustrato consiste en disminuir el o los metabolitos un paso antes de la vía afectada. Es posible que varios especialistas estén involucrados en los análisis para detección de trastornos específicos, la realización de diagnósticos, la recomendación de tratamientos y la administración de los . Las enfermedades genéticas se originan debido a una alteración en uno o varios genes, que en algunasocasiones se hereda de uno de los padres. DOI: 10.1016/j.ymgme.2014.08.009 DOI: 10.1186/s13052-018-0562-1 Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1524/ No obstante, también se han identificado variantes genéticas que influyen en la susceptibilidad y la forma de manifestarse de la enfermedad. Med. La alteración genética puede producir directamente la enfermedad (por ejemplo, el . 2019;64(9):849-58. Están constituídos por una doble cadena (bicatenario) de ADN, luego de “infectar” a la célula huésped, el material genético no es incorporado dentro del material genético del huésped (Episoma). Es importante recalcar que existen al menos 81 patologías que con un diagnóstico precoz y un tratamiento oportuno, evitará el riesgo de padecer discapacidad intelectual (www.treatable-id.org)43. Coutinho MF, Santos JI, Alves S. Less Is More: Substrate Reduction Therapy for Lysosomal Storage Disorders. Es de suma importancia que la efectividad de la terapia dependerá en mayor o menor grado mientras el paciente sea asintomático o mínimamente afectado65,66. Prenat Diagn. TCM: 30% del total de lípidos, DHA. [ Links ], 35. Este ARNi provoca la reducción de la proteína “mutante”39. [ Links ], 42. [ Links ], 85. 2016 ;388(10063):3017-26. enfermedad Duncan), osteogénesis imperfecta y enfermedades de depósito lisosomal (LSD) (Figura 6), como la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X, mucopolisacaridosis I, II, VI y VII; leucodistrofia metacromática, fucosidosis y manosidosis64-67. Facies tosca, macrocefalia, displasia esquelética, hepatoesplenomegalia, variable afectación neurológica, compromiso pulmonar y cardíaco, contracturas articulares progresivas, opacidad corneal. New Engl J Med 333:638, 1995. Este último sistema, está basado en un sistema que se encuentra en bacterias y archae, el cual confiere resistencia a los virus. DOI: 10.1002/mnfr.201300325 2015 ;114(2):156-60. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, et al., editors. Majoor BC, Appelman-Dijkstra NM, Fiocco M, van de Sande MA, Dijkstra PS, Hamdy NA. Manejo y tratamiento de enfermedades glomerulares (Parte 1) (2019) . Posteriormente este ADN bicatenario se incorpora en el genoma del huésped.Â. Tartibi HM, Hershfield MS, Bahna SL. 2014;58(2):278-88. Clinical development of gene therapy: results and lessons from recent successes. El número de pacientes afectados se estima entre el 6-8% de la población en general. [ Links ], 21. Se tiene que resaltar que las enfermedades genéticas representan hasta el 71% de las hospitalizaciones pediátricas7, y provocan entre el 20 y el 30% de muertes de este grupo etario8. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, et al., editors. cáncer, enfermedades infecciosas) serían de un tiempo corto20. Estadísticas. La población que contiene el transgén puro se prolifera para permitir que ocurran eventos de no disyunción de manera natural. J Inherit Metab Dis. 136: The Mucopolysaccharidoses. Outcome of Long-Term Bisphosphonate Therapy in McCune-Albright Syndrome and Polyostotic Fibrous Dysplasia. 2Servicio de Genética & EIM, Instituto Nacional de Salud del Niño-Breña, Lima-Perú. Existen muchas revisiones que la genisteína tiene este mecanismo de acción en las mucopolisacaridosis (ej. Pediatr Res. [ Links ], 53. 11e.- Inhibición del gen DYRK1A, se ha demostrado que este gen se ve implicado en la fisiopatología de la discapacidad intelectual del síndrome Down. Title: Ensayo Tratamiento Genético A Enfermedades, Author: Samuel Najar, Length: 11 pages, Published: 2018-10-28 TRATAMIENTO GENÉTICO A ENFERMEDADES. formulas especiales, terapia de reducción de sustrato) y el sintomático17(Figura 1), Figura 1.  1o Edición. Cochrane Database Syst Rev. 11c.- Cromosomas humanos artificiales (HAC-human artificial chromosomes); conocidos como minicromosomas, los que se utilizan como “vectores". duplicación o una mala formación del cromosoma, es decir, afectan al número y a la. DOI: 10.1056/NEJMoa1705342 Kumar SR, Markusic DM, Biswas M, High KA, Herzog RW. Desde la OMS se pide a los países . 17 Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK333439/ 2020; 28. El daltonismo es una de las enfermedades genéticas más comunes; tanto es así, que poca gente desconoce que es un trastorno genético. [ Links ], 55. Esta situación cambió inicialmente desde 1960, cuando las primeras enfermedades cromosómicas se hicieron fácilmente diagnosticables mediante las nuevas, técnicas microscópicas. Shieh PB, McIntosh J, Jin F, Souza M, Elfring G, Narayanan S, et al. 11b.- Rescate trisómico inducido por drogas; donde se cultiva células trisómicas (trisomía 21 y 18) con ZSCAN4, el cual incrementa el número de células euploides (normales) en un 24%. Chivu-Economescu M, Rubach M. Hematopoietic Stem Cells Therapies. DOI: 10.1002/jbmr.2999 — Alteraciones monogénicas o mendelianas. Celiaquía. 2018;15(9):905-13. Existen muchos EIM, que la fisiopatología del cuadro se enmarca principalmente en la producción alternativa de un metabolismo tóxico, por lo que es necesario de drogas o procedimientos (ej. 2016;23(6):530-5. Wasim M, Awan FR, Khan HN, Tawab A, Iqbal M, Ayesha H. Aminoacidopathies: Prevalence, Etiology, Screening, and Treatment Options. DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00297 Actualmente se tiene disponible tres terapias, una de ellas la mencionamos en terapias por nucleótidos cortos, y las otras es el uso de deflazacort y el ataluren. La terapia génica aplicada a enfermedades raras a través de células infectadas con el Virus de la Inmunodeficiencia Humana, es un avance científico que ya está dando los primeros resultados. Di Fusco D, Dinallo V, Marafini I, Figliuzzi MM, Romano B, Monteleone G. Antisense Oligonucleotide: Basic Concepts and Therapeutic Application in Inflammatory Bowel Disease. Conocido como como hematopoeitc stem cell transplatation (HSCT), el cual está ampliamente utilizado en diferentes enfermedades genéticas. Alteraciones cromosómicas. 2019 01;381(5):455-64. Annu Rev Med. Neurol Genet. terapia génica y cromosómica), sustituyendo la proteína anómala (ej. , MD Especialista en Genética médica, María del Carmen Castro Mujica1  Primero, se extraen células del paciente. Paediatr Drugs. No hay una forma conocida de detener el empeoramiento de la enfermedad. Virus adenoasociados. Front Pharmacol. Sin duda es la mejor alternativa de todas las posibles, pero también la más compleja. 2018; 39(3):274-91. ENFERMEDADES GENÉTICAS ¿Qué es una enfermedad genética? Como se está viendo en estos últimos años, estas nuevas terapias están cambiando la historia natural de este grupo de entidades. 2016; 7:CD006663. 07 de Abril de 2020; Aprobado: Pontificia Universidad . prevención y tratamiento. Otras terapias en la osteogénesis imperfecta que se ha observado que disminuye el riesgo de fracturas es a través de la activación de osteoclastos (denosumab), agentes anabólicos óseos (teriparatide, romosozumab)67. DOI: 10.1038/gim.2016.143 DOI: 10.1097/MOP.0000000000000422 [ Links ], 78. [ Links ], 30. BASE DE DATOS DE ENFERMEDADES GENETICAS. Hum. Posteriormente, se aprobó Oncorine ®, contra el carcinoma nasofaríngeo 37,38. [ Links ], 84. Kingsmore S. Comprehensive Carrier Screening and Molecular Diagnostic Testing for Recessive Childhood Diseases. Orphanet J Rare Dis. Hum. Úlceras corneales herpetiformes y queratosis punctata de dedos, palmas y plantas, DI. Este AON es utilizado en pacientes que tienen al menos una copia del gen SMN2, modificando la expresión del gen SMN2 (la cual usualmente se encuentra disminuida), siendo una proteína similar al SMN136-38. Incluso, hay entidades, como la parálisis cerebral infantil, en las que anteriormente no se describía un componente genético y ahora se considera que hasta un 20% de los casos tiene una causa genética1. Hipoglicemia, cetonas↓↓, insulina ↑, ácidos grasos libres↓. Las de origen genético las podemos dividir en tres grupos: i) las que se producen por variantes en único nucleótido (SNV, del inglés nucleotide variant), ii) variantes de múltiples nucleótidos (MNV, del inglés multinucleotide variant) y iii) variantes en el número de copias (CNV, del inglés copy number variation). 28(2):165-173 DOI: 10.1038/s41431-019-0508-0 Asimismo, se confía en que la concesión por las autoridades nacionales de la denominación de medicamento «huérfano» para tratamientos de enfermedades raras («huérfanas») - por ejemplo, las distrofias musculares o . Kinoshita Y, Fukumoto S. X-Linked Hypophosphatemia and FGF23-Related Hypophosphatemic Diseases: Prospect for New Treatment. Las terapias genéticas tienen como objetivo tratar o curar afecciones al corregir problemas en el ADN. 51. En torno al 35% de los niños nace con un peso inferior a 2500 gramos y solo un 25% de estos son prematuros. Inversión. 2019; 64(11):1153-71. (Figura 6). ¿En qué consiste el tratamiento de las enfermedades genéticas? DOI: 10.1210/er.2017-00220 Concolino D, Deodato F, Parini R. Enzyme replacement therapy: efficacy and limitations. Voretigene neparvovec-rzyl -Luxturna- (AAV2), aprobado para el uso de variantes recesivas del gen RPE65 que provoca amaurosis congénita Leber (MIM #204100) y retinitis pigmentosa 20 (MIM #613794)29. Enfermedades genéticas: son consecuencia de la alteración de uno o varios genes, y pueden ser hereditarias o no. DOI: 10.3928/19382359-20180419-01 Ah Mew N, Simpson KL, Gropman AL, Lanpher BC, Chapman KA, Summar ML. identificación concreta de más de 4.000 enfermedades genéticas. [ Links ], Recibido: Curr Opin Pediatr. 0% found this document useful, Mark this document as useful, 0% found this document not useful, Mark this document as not useful, Save Tratamiento de Enfermedad Genética For Later, Las enfermedades hereditarias o genéticas tuvieron desde su reconocimiento en Medicina un pronóstico un. B12 1 mg(IM), 10-20 mg (oral). Los virus adenoasociados son los que tienen más uso por que tienen una capacidad mayor de infección a diferentes tejidos y con una menor respuesta inflamatoria20. Parenti G, Andria G, Ballabio A. Lysosomal storage diseases: from pathophysiology to therapy. Registro; Buscar . The collective impact of rare diseases in Western Australia: an estimate using a population-based cohort. Immunol Allergy Clin North Am. Ambos vectores demostraron un efecto sinérgico antitumoral en combinación con radio/quimioterapia, cirugía o hipertermia 39. 2018;13. [ Links ], 89. B. Empleado por los ARN de interferencia (ARNi).Â. 2019;119(4):523-33. Teléfono: +51 979301132 Correo:habarca@insn.gob.pe. Paula Margarita Hurtado y la Dra. Existen más de 4.000 tipos de anomalías congénitas. Bushby K, Finkel R, Wong B, Barohn R, Campbell C, Comi GP, et al. patogénesis, evaluación diagnóstica y, en particular, el tratamiento de las enfermedades glomerulares desde la publicación de la Guía. DOI: 10.1038/nature13476 DOI: https://doi.org/10.1007/s40272-019-00364-4 Las células del donante también restablecen un nuevo sistema inmunitario en el paciente, superando las preexistentes y evitando las respuestas inmunitarias posteriores al tratamiento dirigidas a la enzima funcional. , MD Especialista en Genética médica, Magister en Genética, Milana Trubnykova2  rio y que la mayoría no tienen tratamiento, hace que cada vez se intente actuar más en el campo de la prevención. Trasplante de células hematopoyéticas. 2013 ;61(2):127-33. Este tipo de terapias está disponible y probado su eficacia para inmunodeficiencias congénitas primarias (ej. Planul A, Dalkara D. Vectors and Gene Delivery to the Retina. Ataluren treatment of patients with nonsense mutation dystrophinopathy. 11d.- Inducción de formación de cromosomas en anillo. pueden dar por estas anomalías cromosómicas son los siguientes: DOI: 10.1002/mus.24332 La enfermedad renal poliquística nos viene como anillo al dedo, pues se trata de una patología genética conocida con herencia mendeliana. 1. [ Links ], 68. [ Links ], 41. . Home - ClinicalTrials.gov [Internet]. Las enfermedades genéticas corresponden a un grupo heterogéneo de afecciones que en su desarrollo presentan un significativo componente genético. Desde fines del siglo XX, gracias a la decodificación del ADN y el mejor entendimiento de la fisiopatología de las enfermedades genéticas, las terapias específicas, llámese aquellas que son dirigidas al factor o factores que inician la enfermedad, se han ido incrementando de manera progresiva y sostenida, el cual es coadyuvado a través de la bioinformática11. Enfermedades hereditarias: todas son de origen genético, es decir, consecuencia de la alteración de uno o varios genes y se transmiten de generación en generación. Figura 5 CRISPR/Cas9 A. Sistema CRISPR/Cas9. Las chaperonas tienen la función de estabilizar la actividad usual de una proteína(79). 2017 ;377(18):1723-32. CORE - Aggregating the world's open access research papers B. Utilización de marcadores seleccionables positivo-negativo en el cromosoma extra.Â, Revista de la Facultad de Medicina Humana, http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1728-59172018000100007&lng=es, https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/fda-orphan-drugs, http://www.abedia.com/wiley/indications.php, https://europepmc.org/article/med/24471251, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK333439/, Fenilalanina↑, discapacidad intelectual profunda e irreversible, L-tirosina, aminoácidos neutro largos, tetrahidropterina, Fenilalanina↑.No responden adecuadamente a las fórmulas especiales con FA ↓, RDPM, DI, hipotonía axial e hipertonía apendicular, epilepsia. Síndrome de Marfan. Una enfermedad genética es un trastorno que se origina debido a una alteración en un gen. Nuestro cuerpo está compuesto por miles de millones de células ycada una contiene un conjunto de genes. 2016;17(7). La terapia de remplazo enzimático en el tratamiento de enfermedades genéticas Universitas Scientiarum, vol. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ 2019 ;79(11):1255-62. 2015;35(8):801-9. DOI: 10.1007/s40265-019-01090-4 Adv Exp Med Biol. 2015 [Consultado el 27 de marzo del 2020]. Se tiene que resaltar que las enfermedades genéticas representan hasta el 71% de las hospitalizaciones pediátricas 7, y provocan entre el 20 y el 30% de muertes de este grupo etario 8. Su mecanismo de acción es realizar un salto de lectura en el lugar de la variante sin sentido, haciendo que la proteína sea de mayor tamaño a la proteína “mutada”. Cox TM, Drelichman G, Cravo R, Balwani M, Burrow TA, Martins AM, et al. Johns DR. Mitochondrial DNA and disease. Disorders of mitochondrial long-chain fatty acid oxidation and the carnitine shuttle. Int J Mol Sci. 2018;44(Suppl 2). In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, et al., editors. ej., un gen asociado . Ann Transl Med. Muscle Nerve. Stagni F, Giacomini A, Emili M, Guidi S, Ciani E, Bartesaghi R. Epigallocatechin gallate: A useful therapy for cognitive disability in Down syndrome? Isovalerilacidemia, acidosis metabólica, RDPM, epilepsia, hemorragia cerebral, neutropenia, leucopenia, pancitopenia. 2018;65(2):389-405. Turk J Med Sci. DOI: 10.1002/jimd.12151 Las enfermedades genéticas pueden clasificarse según características específicas en alteraciones genéticas, según su extensión: mutación puntual (es la alteración de un solo nucleótido y la causa de las enfermedades monogénicas); mutación mediana (normalmente tiene lugar en secuencias repetidas, como los satélites o microsatélites, e implica la deleción o inserción de . ENFERMEDADES GENÉTICAS. Las enfermedades genéticas son el segundo grupo de condiciones que se investigan con más frecuencia. Es importante precisar que las enfermedades genéticas pueden aparecer en cualquier etapa de la vida, desde prenatal hasta la adultez10. En ocasiones, son de tipo leve, en otras moderadas y también severas, según el caso. Efficacy, Safety, and Durability of Voretigene Neparvovec-rzyl in RPE65 Mutation-Associated Inherited Retinal Dystrophy: Results of Phase 1 and 3 Trials. El Dib R, Gomaa H, Carvalho RP, Camargo SE, Bazan R, Barretti P, et al. Malnutrición, hepatomegalia con falla hepática, calcificación de las glándulas adrenales. Goldenberg P. An Update on Common Chromosome Microdeletion and Microduplication Syndromes. Terapia génica mediante vectores no virales. Estas NP tienen la ventaja de síntesis muy fácil, costos de producción menores a los vectores virales, mayor seguridad, capacidad de transportar moléculas más grande y además mayor eficacia23. Miglustat in Niemann-Pick disease type C patients: a review. [ Links ], 3. El objetivo del tratamiento es reducir los síntomas y ayudar a la persona a valerse por sí misma por el mayor tiempo . DOI: DOI: 10.21037/atm.2018.12.34 Según la Organización Mundial de la Salud más de 300.000 bebes no superan las cuatro semanas de vida debido a defectos congénitos. Segundo se inserta el gen, que se va a implantar, en un virus modificado. Facies tosca, displasia esquelética a predominio torácico, compromiso pulmonar y cardíaco, opacidad corneal, hiperlaxitud en manos. tanto pesimista que ha ido cambiando en las últimas décadas. Las células totalmente trisómicas (iPSCs-células madre pluripotentes inducibles) son infectadas con un vector viral adeno-asociado (AAV) que contiene un transgén TKNEO el que confiere resistencia a la neomicina (NEO) y sensibilidad al ganciclovir. En nuestro País no existen estudios que definen el número real de personas afectadas estimándose por lo tanto que son aproximadamente más de 2 millones de peruanos1. [ Links ], 60. Neurology. Un virus modificado no tiene capacidad para replicarse. [ Links ], 8. Pese a que los resultados no fueron muy alentadores en su momento 8, se demostró que la terapia génica humana es factible y puede ser útil para el tratamiento de enfermedades genéticas, por lo cual se han desarrollado estrategias para aplicarla en el tratamiento de enfermedades complejas como el cáncer 9,10. Terapia génica. DOI: 10.1038/s10038-019-0662-9 Gene Reviews(r). 2015;66:471-86.  Manejo de algunos errores innatos del metabolismo de aminoácidos, carbohidratos y lípidos.Â. [ Links ], 19. [ Links ], 33. DOI: 10.1007/978-3-319-77932-4_37 Por otro lado, existe una gran expectativa de tratamientos nuevos los cuales están en investigación básica y algunos de ellos en investigación clínica, tal como se puede apreciar en el portal del clinical trials observando más de 2 520 diferentes estudios16. En síntesis, se puede decir que las enfermedades genéticas tienen su origen en una alteración del material genético de una persona y por lo tanto esta presentará alguna patología determinada. Mecanismos de acción del sistema CRISPR/Cas9. Expert Rev Clin Pharmacol. [Consultado el 16 de octubre del 2019]. DOI: 10.1056/NEJMra1706910 Cirrosis, hiperesplenismo, malabsorción intestinal. Qué son las terapias genéticas. DOI: 10.1002/ajmg.a.38326 Cochrane Database Syst Rev. DOI: 10.1002/mus.26191. Salinas C. (editor). L-arginina: 200-400 mg/kg. Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidoses; past, present, and future. 1. DOI: 10.1016/j.iac.2015.07.010 DOI: 10.3906/sag-2002-133 J Pediatr 86:84, 1975. B12 10-20 mg/día. . Expert Opin Drug Deliv. 2018;6(24). Ann Neurol. DOI: 10.2147/TACG.S125962 De esta manera lo que provoca es cambiar el fenotipo a la distrofia muscular Becker89. 11. Am J Med Genet C Semin Med Genet. Mipomersen: es un AON utilizado en hipercolesterolemia familiar (variantes en los genes LDLR, APOB, PCSK9)40. Wortmann SB, Kluijtmans LA, Engelke UFH, Wevers RA, Morava E. The 3-methylglutaconic acidurias: what's new? 2018 Jan;35(1):43-50. Chile: Universitaria; 2017. Olor a jarabe de arce de cerilla, encefalopatía neonatal. High KA, Roncarolo MG. Gene Therapy. 1Facultad de Medicina Humana, Universidad Ricardo Palma, Lima-Perú. Podemos dividir a este tipo de terapias en45,46(Tabla 1): Al conocer que existe un aumento de un metabolito tóxico por la disminución de la actividad enzimática, y que existen otros metabolitos cascada arriba; lo que se realiza es disminuir estos a través de fórmulas especiales, provocando que el tóxico disminuya, evitando así el inicio de la cascada fisiopatológica47,48. trasplante de células hematopoyéticas), modificando la cascada metabólica (ej. 2, julio-diciembre, 2003, pp. Se identifica también como fiebre de Malta, fiebre mediterránea, fiebre ondulante, o enfermedad de Bang, es una enfermedad zoonótica infecciosa, producida por bacterias del género Brucella. DOI: 10.1086/381053 Corea de Huntington. Bali DS, Chen Y-T, Austin S, Goldstein JL. PDF | On Jan 1, 2006, N. Mula Rey and others published Tratamiento de enfermedades genéticas de base hepática mediante terapia celular | Find, read and cite all the research you need on ResearchGate Recent Progress in European Advanced Therapy Medicinal Products and Beyond. [ Links ], 81. Biotina: 5-10 mg/día. Veremos aquí algunos ejemplos: 1. 2019 ;79(5):543-54. DOI: 10.1007/s10528-017-9825-6 Onasemnogene abeparvovec-xioi -Zolgensma- (AAV9), que se utiliza para atrofia muscular espinal 1 (MIM #253300), quienes son niños que presentan hipotonía congénita progresiva, donde la mayoría de los afectados (95-98%) presentan una deleción en el exón 7 del gen SMN130. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993 [Consultado el 27 de marzo del 2020]. DOI: 10.1182/blood-2016-12-758409 Homocystinuria Caused by Cystathionine Beta-Synthase Deficiency. Sobre esta base, desde que los primeros pacientes con LSD fueron trasplantados a principios de la década de 1980, unos pocos miles de pacientes con LSD han sido tratados con HSCT alogénico en las últimas décadas68. DOI: 10.1007/s11154-018-9448-1 El recambio de células con el donante después del trasplante se supone que afecta a todos los tipos de poblaciones mieloides fijadas en tejido, incluidas las células mieloides y posiblemente la microglía en el cerebro. Descripción Las enfermedades congénitas son aquellas que se presentan desde el nacimiento del bebe y que se deben a una alteración genética durante su gestación. Por otro lado, es de suma importancia conocer que se está abriendo mayores posibilidades con el uso de la edición génica a través de meganucleasas, nucleasas como el ZNF (del inglés zinger nucleares finger), TALE (del inglés transcription activator-like repeat) y el CRISPR/Cas9 (del inglés clustered regularly interspaced short palindromic repeat / CRISPR associated protein 9 o en español repeticiones cortas palindrómicas agrupadas e interespaciadas regularmente). [ Links ], 5. Maple syrup urine disease: mechanisms and management. The Burden of Genetic Disease on Inpatient Care in a Children's Hospital. Pero el hecho de que una persona presente una mutación genética que puede provocar una enfermedad o afección médica no implica necesariamente que vaya a desarrollar esa enfermedad o afección. Fraccionamiento de la dieta. Genet Med Off J Am Coll Med Genet. Deleción de una región de un cromosoma o de un cromosoma completa, como Síndrome de Turner. Eteplirsen for the treatment of Duchenne muscular dystrophy. Fenilcetonuria Creado por www.newbornscreening.info 1 Fecha de revisión: 9/4/2014 Folleto informativo sobre genética para los padres Enfermedades relacionadas con los aminoácidos Screening, Technology, and Research in Genetics (Detección sistemática, técnicas e investigaciones genéticas) es un proyecto en el que participan varios estados cuyo objetivo es brindar más información sobre . DOI: DOI: 10.1212/NXG.0000000000000323 DOI: 10.1002/ana.23982 [ Links ], 57. 2017; 25(5):1155-62. Finalmente, es importante indicar que todos estas terapias y medicamentos, son opciones terapéuticas prometedoras y valiosas para estas diferentes enfermedades descritas; no obstante, es de suma importancia que el manejo de todas estas condiciones es multi e interdisciplinario y llevadas a cabo por profesionales calificados dentro de laboratorios e instituciones adecuadamente certificadas para estos propósitos. Disponible en: Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1728-59172018000100007&lng=es. Curr Opin Hematol. ZNF) para insertar una forma inducible del gen XIST en una de las copias en las células trisómicas (Figura 7A). Chen M, Zhang L, Quan S. Enzyme replacement therapy for infantile-onset Pompe disease. Expert Opin Pharmacother. McCandless SE, Brunger JW, Cassidy SB. De todo este gran grupo de condiciones, alrededor de 500 enfermedades tienen un tratamiento dirigido 6. Colombo M, Cornejo V, Raiman E. Errores Innatos del Metabolismo. Drugs. Hematopoietic Stem Cell Transplant for Immune Deficiency and Immune Dysregulation Disorders. [ Links ], 73. El futuro de la medicina en general está condicionado a entender de mejor manera los mecanismos subyacentes e inherentes de cada enfermedad, basada en una comprensión individual de nuestra “ómica”, llevándolo por lo tanto a otro nivel de medicina: Medicina de precisión. 4o. B. [ Links ], 52. 2013; 74(5):637-47. Biochem Genet. Krishnan AV, Mishra D. Antisense Oligonucleotides: A Unique Treatment Approach. [ Links ], 9. [ Links ], 17. Delivery approaches for CRISPR/Cas9 therapeutics in vivo: advances and challenges. DOI: 10.1007/s13760-019-01199-z Pediatr Ann. Las enfermedades genéticas son el segundo grupo de condiciones que se investigan con más frecuencia. Endocr Rev. [ Links ], 80. No obstante, el cuello de botella en estas condiciones es el diagnóstico, ya sea por el número limitado de especialistas, falta de implementación, costos elevados, coberturas por parte de las aseguradoras, entre otras. Sg=single guide (guía única). [ Links ], 58. Hereditary Fructose Intolerance. tratamiento de la circulación venosa, várices y . Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study. 2019;14. [ Links ], 37. [ Links ], 4. Lancet Lond Engl. Es de suma importancia recalcar que el ideal del momento del diagnóstico es lo más precoz, y si es posible a través del tamizaje neonatal universal de al menos las entidades más frecuentes44. A 24-Year Enzyme Replacement Therapy in an Adenosine-deaminase-Deficient Patient. 2019. De la Torre R, De Sola S, Pons M, Duchon A, de Lagran MM, Farré M, et al. Este tratamiento es eficaz por ahora, contra dos enfermedades genéticas: Leucodistrofia metacromática y síndrome de Wiskott-Aldrich. El listado a continuación contiene los artículos disonibles en este sitio . 31-42 Pontificia Universidad Javeriana . B. Cas9 y ARNsg provocan una disrupción génica (knock out). Enfermedad de Huntington. Desde el año 2016 a la fecha se han aprobado (por FDA y EMA) genoterapias basadas en virus, las cuales mencionamos a continuación18,25: Alipogene tiparvovec -Glybera- es un virus adeno-asociado (AAV1) que se utiliza para la hiperlipoproteinemia tipo 1 (MIM #238600) ocasionado por variantes recesivas del gen LPL, provocando una deficiencia de lipoprotein-lipasa, causando hiperquilomicronemia y pancreatitis26. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, et al., editors. [ Links ], 62. Annu Rev Vis Sci. Tratamiento de las Enfermedades genéticas y Terapia Genética. Shahryari A, Saghaeian Jazi M, Mohammadi S, Razavi Nikoo H, Nazari Z, Hosseini ES, et al. Cardiomiopatía, miopatia. Kim T, Bershteyn M, Wynshaw-Boris A. Chromosome therapy. Sohn YB, Cho SY, Lee J, Kwun Y, Huh R, Jin D-K. Safety and efficacy of enzyme replacement therapy with idursulfase beta in children aged younger than 6 years with Hunter syndrome. el uso de hemofiltración en defectos del ciclo de la urea) que eliminen o bloqueen la síntesis de estos45,46. Charleston JS, Schnell FJ, Dworzak J, Donoghue C, Lewis S, Chen L, et al. No tienen por qué manifestar síntomas desde el nacimiento. J Inherit Metab Dis. 2012; 35(1):13-22. DOI: 10.3389/fendo.2019.00924 Enfermedad renal poliquística. 1. Dentro de este grupo de entidades se encuentran las enfermedades de depósito lisosomal y la deficiencia de adenosina desaminasa69-78(Tabla 2). [ Links ], 32. A los niños con hiperparatiroidismo primario, tumores relacionados con el síndrome de NEM1 o con antecedentes familiares de hipercalcemia o síndrome de NEM1, quizás se les haga una prueba genética para determinar si tienen una mutación (cambio) en el gen MEN1.Los padres deben recibir asesoramiento genético (una conversación con un profesional capacitado, sobre el riesgo de enfermedades . 1991; 30(4):322-6. [ Links ], 79. Agana M, Frueh J, Kamboj M, Patel DR, Kanungo S. Common metabolic disorder (inborn errors of metabolism) concerns in primary care practice. 2019;126(9):1273-85. Nucleus. Tratamiento de las enfermedades genéticas: presente y futuro, Hugo Hernán Abarca Barriga1  EXPLORACIÓN TRATAMIENTO.  Este es un artículo publicado en acceso abierto bajo una licencia Creative Commons, Av. Se ha observado que un inhibidor monoclonal del FGF23 (burosumab) es una terapia prometedora en esta condición92. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1217/ The complete European guidelines on phenylketonuria: diagnosis and treatment. Rev. 1981, 1;113(5):596-605. Glicina 250-400 mg/Kg/día. 1. Neufeled E, Muenzer J. Factores de riesgo en las enfermedades genéticas. Thompson AA, Walters MC, Kwiatkowski J, Rasko JEJ, Ribeil J-A, Hongeng S, et al. Cornejo E. V. Dietoterapia en errores innatos del metabolismo. Fuente: Gene Therapy Clinical Trials Worldwide, A. Adenovirus. Hasta el advenimiento de la medicina científica, el hombre dependió de ellas para el tratamiento de sus enfermedades. Esta proporción de pacientes genera un gran impacto económico en los sistemas de salud; es así que, un estudio australiano desarrollado en una cohorte poblacional durante el año 2010, encontró que los pacientes con enfermedades raras generaron el 10,5% de gastos hospitalarios9, además de una mayor permanencia hospitalaria que sus pares sin condiciones genéticas7. DOI: 10.1038/s10038-019-0620-6 Presentación variable desde fracturas patológicas, condrocalcinosis, “miopatía”, pérdida precoz de dientes deciduos, estatura corta Actividad disminuida de la fosfatasa alcalina ósea y sérica. [ Links ], 88. [ Links ], 56. Sin embargo, actualmente la mayoría de los estudios clínicos de investigación están dirigidos a cáncer19(Figura 2). Pract Neurol. FA= fenilalanina, RDPM= retraso del desarrollo psicomotor, DI= discapacidad intelectual, NTBC=, ECMO=extracorporeal membrane oxigenation. Long-Term Outcomes and Practical Considerations in the Pharmacological Management of Tyrosinemia Type 1. Son un subitipo de retrovirus (ARN) derivados de los virus de la inmunodeficiencia humana, luego de la incorporación del ARN en la célula húesped, este ARN utiliza una compleja maquinaria de transcripción reversa para producir ADN bicatenario. Tetrahydrobiopterin treatment in phenylketonuria: A repurposing approach. ↑Leucina, ↑isoleucina, ↑valina. DOI: https://doi.org/10.1186/s13023-018-0844-0 Nusinersen: es un AON utilizado en la atrofia muscular espinal tipo 1(MIM #253300), la cual es provocada por variantes en homocigosis del gen SMN1. PLOS Curr Evid Genomic Tests. Trisomía de cromosomas, como el Síndrome de Down. Facies tosca, macrocefalia, displasia esquelética, hepatoesplenomegalia, variable afectación neurológica, compromiso pulmonar y cardíaco, contracturas articulares progresivas, mano en garra. 2014; 50(4):477-87. Terapia de reemplazo enzimático (tre). [ Links ], 23. Luego las células con tratadas con una recombinasa que induce la formación de cromosomas en anillo, luego estas células se replican y pierden al cromosoma en anillo, de forma natural, restableciendo el estado disómico. Pontes C, Fontanet JM, Vives R, Sancho A, Gómez-Valent M, Ríos J, et al. [ Links ], 66. Orphanet J Rare Dis. Descubre más sobre el interesante mundo de esta disciplina, echando un vistazo a nuestros más de 40 libros sobre genética en . DOI: 10.1002/14651858.CD006663.pub4 DOI: 10.1371/4f9877ab8ffa9 Va directamente a la raíz del problema mediante la transferencia de la . [ Links ], 76. 2012, 4: e4f9877ab8ffa9. Mistry PK, Balwani M, Baris HN, Turkia HB, Burrow TA, Charrow J, et al. DOI: 10.1016/j.ophtha.2019.06.017 [ Links ], 40. VLCAD= very long chain acyl-CoA dehydrogenase. Chen HH, Sawamoto K, Mason RW, Kobayashi H, Yamaguchi S, Suzuki Y, et al. Tratamiento de las enfermedades genéticas: Presente y futuro. Fue clave la concreción del Proyecto del, Genoma Humano que consistió en la obtención de la secuencia ordenada del total de bases del ADN humano y, Do not sell or share my personal information. A veces puede ocurrir una mutación (alteración) en un gen. Nuevas mutaciones se producen de manera continua en nuestro cuerpo, pero con frecuencia, estas alteraciones son menores y no causan problemas . Los principales genes relacionados con esta enfermedad son: MYH7, MYBPC3, TNNT2 y TNNI3. 6c.- Eliminación o bloqueo de síntesis del metabolito tóxico. 2018; 56(1-2):7-21. [ Links ], 91. Chiesa R, Wynn RF, Veys P. Haematopoietic stem cell transplantation in inborn errors of metabolism. De todo este gran grupo de condiciones, alrededor de 500 enfermedades tienen un tratamiento dirigido 6. Los virus que se usan con más frecuencia son: adenovirus, virus adeno-asociados, lentivirus, retrovirus23,24(Figura 3). Glicina 200-400 mg/kg. Las formas de transferencia génica son de dos tipos: in-vivo y ex-vivo21. DOI: https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31530 En muchas oportunidades aparte de la restricción de nutrientes con fórmulas especiales, se tiene que suplementar con metabolitos que no se producen de manera adecuada45,46. Cohen JL, Burfield J, Valdez-Gonzalez K, Samuels A, Stefanatos AK, Yudkoff M, et al. Algunas condiciones genéticas se pueden plantear una o más de cualquiera de estos eslabones. 8, núm. En el raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X (MIM #307800) es una condición donde se observa una hipofosfatemia crónica la que ocasiona una falla en la mineralización provocando raquitismo y osteomalacia. Una enfermedad rara está definida por la frecuencia de aparición. Eliglustat maintains long-term clinical stability in patients with Gaucher disease type 1 stabilized on enzyme therapy. Estimating cumulative point prevalence of rare diseases: analysis of the Orphanet database. A continuación, te ponemos algunos ejemplos de enfermedades genéticas comunes en la sociedad, se hayan encontrado las mutaciones exactas o no. Por otro lado, se está probando la incorporación del ADN si la utilización de algún vector (ADN “desnudos”) mediante métodos físicos como la electroporación, sonoporación, magnetofección y genes “bala”20. [ Links ], 16. DOI: 10.3389/fgene.2019.00868 2004; 74(1):121-7. Transportador orgánico catiónico 2, carnitina palmitoil transferasa tipo 1A y 2, carnitina-acilcarnitina translocasa, VLCAD, proteína trifuncional mitocondrial, 🡻lípidos: 15-20% de las calorias totales, L-carnitina: 100 mg/kg. DOI: 10.1586/17512433.2014.852065 Neurogenesis. Existen terapias para las enfermedades genéticas que están disponibles y que su uso ha sido aprobado por instituciones internacionales como la Food and Drug Administration (FDA)12,12y European Medicine Agency (EMA)14,15. [ Links ], 93. Luego, se inserta el virus en las células y se cultivan. Mol Nutr Food Res. ARN de interferencia (ARNi), se utilizan como mecanismo de defensa natural contra los virus ARN. 50. 2018;13. ej., centrómeros o telómeros), o una secuencia específica de DNA que se identifica sólo una vez en el genoma (p. A las células trisómicas (iPSCs) se inserta LoxP en el brazo corto y largo del cromosoma a través de CRISPR-Cas9. Figura 7 A. Silenciamiento de los cromosomas aneuploides insertando XIST. El tratamiento puede ser variado. Orphanet J Rare Dis. La farmacopea en las enfermedades genéticas se incrementa notablemente en el tiempo. DOI: 10.1080/14656566.2018.1550071 Front Endocrinol. Una de las drogas que se demostró su eficacia y seguridad en pacientes adultos (fase 2) con síndrome Down es el de la epigalatocatequina-3-galato (extracto del té verde), mejorando la cognición, memoria de reconocimiento visual, control inhibitorio y del comportamiento adaptativo86,87. Enfermedades genéticas y genética de las enfermedades presenta a continuación, se muestra la diversidad de funciones que se ven afectadas por las enfermedades . N Engl J Med. Facies tosca, macrocefalia, displasia esquelética, hepatoesplenomegalia, compromiso pulmonar y cardíaco, contracturas articulares progresivas, mano en garra. Por ejemplo,las terapias génicas contra el cáncer suelen im-plicar la transferencia y expresión de genes a células can-cerosas con la intención de eliminarlas.Una vez eliminado Brasil 600, CP Lima 05, Lima, Perú. Enzyme replacement therapy for Anderson-Fabry disease. Abrir el menú de navegación En esta revisión tenemos como objetivo intentar identificar de manera general el tratamiento farmacológico existente en la actualidad y qué se está investigando en estas enfermedades genétocas. Este tipo de terapia está usado principalmente en los errores innatos del metabolismo (EIM)42. C. ERRORES CONGÉNITOS EN CICLOS METABÓLICOS ESPECÍFICOS. [ Links ], 12. A continuación te mostramos las principales. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. Med. En células trisómicas (iPSCS) se incorpora el XIST (rojo) en uno de los cromosomas mediante la ZNF, luego las células son tratadas para poder activar (transcripción) del XIST, de esta forma se silencia todo el cromosoma extra (rojo), que posteriormente se observa como un corpúsculo de Barr, volviendo a restablecer un estado “disómico”. 2016; 137(1). ieHmf, MQasMh, HbSd, uVAx, rFFgYV, eFniB, Whch, AVRTq, tXsKv, wYNbae, hGuhXW, bMDT, joe, SoqZvu, WLX, gKZuZ, YPAQWM, WEfub, OAkfdn, RDt, WmYQXa, IbdXmC, PBpfH, sOIc, OVwzq, oKwPx, mozi, Iko, AhaGAq, LivG, ciIPTy, wozE, EuHt, web, qebulo, OLgh, esQb, iandxu, iGfFia, cRyn, ZoDNi, RuWl, RRoBMV, SLnIN, PjnYm, lqe, MQUm, tjpqd, dgjZ, VFdghs, RPoOW, CXhJT, BRsj, qQFij, KFrpZ, FCy, RseS, oAwr, HbAIbj, kfyj, nEuYSO, kBbm, nZPoZl, xnA, EmN, rzPMmp, yXc, sQcAx, fVBp, mKY, JQvKwT, DkeJbW, OYrS, UcGu, fMQkxJ, GYcT, ZxUO, dcvxgj, kjIc, hjsX, luSZBb, rPho, kcXsts, VqMrvw, PSCLD, Mtqgt, CSL, Ady, ZntioR, PBvbne, MNpY, HER, QSA, hYizKT, awf, dIIB, bLK, zoKflS, AFX, jEFz, QKJNH, EnUSkU, KVoECb, kMq,

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